В центре сюжета «Чумовой пятницы 2» оказывается уже знакомая зрителю мать и дочь, которые вновь сталкиваются с мистическими обстоятельствами, меняющими их жизни местами. На этот раз магия древнего талисмана настигает их не в будничной суете, а во время долгожданного отпуска на живописном тропическом курорте, где они надеялись наконец наладить свои непростые отношения. Вместо беззаботного отдыха их ждет новый виток хаоса: взрослая женщина оказывается в теле своенравной подростки, вынужденной противостоять вниманию курортных поклонников и участвовать в молодежных развлечениях, в то время как ее юная дочь внезапно получает контроль над телом матери и должна справляться с организацией семейного досуга, решением взрослых проблем и неожиданными романтическими знаками внимания со стороны других отдыхающих. Их вынужденное приключение становится еще более сложным и комичным из-за идиллического, но совершенно неподконтрольного им окружения — белоснежные пляжи, шумные вечеринки у бассейна и экзотические приключения превращаются в череду неловких ситуаций и постоянной борьбы за то, чтобы сохранить свою тайну и не разрушить отпуск окончательно. Постепенно, проходя через череду взаимных ошибок и недопониманий, вызванных их новым статусом, героини начинают по-настоящему видеть мир глазами друг друга, осознавая глубинные страхи, мечты и неуверенность каждой. Этот повторный опыт обмена телами заставляет их не только искать способ вернуться в свои реальные оболочки, но и переосмыслить свои жизненные приоритеты, учась ценить семейные узы и находить компромиссы, чтобы в конечном итоге обрести настоящую связь, которой так не хватало им до всех этих сумасшедших событий.